Marshallin oireyhtymä

Marshallin oireyhtymälle ovat tyypillisiä mm. luuston rakennepoikkeavuudet sekä puutteet näkö- ja kuuloaistissa. Oireyhtymä johtuu geenin mutaatiosta, joka häiritsee erään elimistön yleisimmän tukikudosproteiinin valmistamista kehossa.

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 12.1.2022

ORPHA:560
ICD-10: Q87.0

Avainsanat: Deafness-myopia-cataract-saddle nose, Marshall type

Lyhyesti

Marshallin oireyhtymä on harvinainen epämuodostumaoireyhtymä, jota kuvaavat kasvojen rakennepoikkeavuudet, useat näkökykyyn liittyvät silmäpulmat, varhainen sensorineuraalinen eli sisäkorvaan liittyvä kuulonalenema, luustomuutokset, lyhyt pituuskasvu ja poikkeavuudet ektodermaalisissa kudoksissa.

Oireet ja löydökset

Marshallin oireyhtymän kasvonpiirteille ovat tyypillisiä merkittävä nenän luiden ja otsaontelon vajaakehitys, ylöspäin kääntyneet sieraimet, toisistaan etäällä olevat ja korostuneet silmät, sisäänpäin karsastaminen, kaihi eli silmän linssin samentuminen, synnynnäinen glaukooma eli silmänpainetauti, verkkokalvon irtauma sekä myopia eli likinäköisyys. Monella on suulakihalkio ja hampaat voivat poiketa normaalista.

Lyhyt pituuskasvu liittyy nikamien ja kasvulevyjen dysplasioihin eli kasvuhäiriöihin. Osteoartriitti eli nivelrikko kehittyy varhaisessa vaiheessa. Usein myös kuulo alkaa heiketä ja sen vaikeusaste vaihtelee vähäisestä kuulonalenemasta kuurouteen. Kuulon heikkenemisen syynä on kuulohermon vaurioituminen, sensorineuraalinen kuulovamma.

Marshallin oireyhtymässä voi esiintyä myös puutteita kyvyssä hikoilla.

Syy ja perinnöllisyys

Oireyhtymän geenimutaatio on paikannettu COL11A1-geeniin kromosomissa 1 (1p21.1). Geenistä luetaan kollageeni-11-alfa-1-polypeptidiä. Kollageenit ovat tärkeitä tukikudosten ja soluväliaineen säiemäisiä proteiineja, joita tuotetaan useita erilaisia eri kudoksissa, kuten mm. silmissä, ihossa, rustossa, jänteissä ja verisuonissa.

Oireyhtymä periytyy autosomissa dominoivasti eli vallitsevasti. Tällöin oireyhtymän ilmenemiseen riittää, että vain yksi ihmisen kahdesta COL11A1-vastingeenistä on mutatoitunut. Marshallin oireyhtymä voi johtua myös biologisesti sattumalta syntyneestä, täysin uudesta ja siis ei-peritystä, de novo-mutaatiosta. Tässä tapauksessa potilaan sukuhistoriasta ei löydy muita sukulaisia, joilla olisi Marshallin oireyhtymä. De novo-mutaatio on voinut syntyä hedelmöitykseen osallistuneeseen sukusoluun, munasoluun tai siittiöön, tai pian hedelmöityksen jälkeen varhaisessa vaiheessa alkionkehitystä. Mutaatioiden syntyyn ei voi vaikuttaa, eivätkä ne ole kenenkään syytä.

Yleisyys

Oireyhtymän esiintyvyydeksi on arvioitu alle 1 tapaus miljoonaa syntynyttä lasta kohden (<1: 1000 000).

Diagnoosi ja hoito

Diagnoosi perustuu kliiniseen tutkimukseen, kuvantamislöydöksiin ja sukuhistoriaan. Röntgenkuvissa havaitaan mm. otsaontelon puuttuminen, matalat keskikasvot, joissa on matalat silmäkuopat, sekä pikkuaivoteltan (latinaksi tentorium), aivosirpin (lat. falx) ja aivokalvon kalkkeumat.

Erotusdiagnoosissa on otettava huomioon mm. Wagnerin oireyhtymä ja Sticklerin oireyhtymä tyyppi II:een, jolla on paljon yhteneväisyyksiä Marshallin oireyhtymän kanssa. Sticklerin oireyhtymä tyyppi II johtuu saman COL11A1-geenin mutaatiosta.

Marshallin oireyhtymään ei ole parantavaa hoitoa, vaan jokainen potilas saa oireidensa mukaista hoitoa. Marshallin oireyhtymässä esiintyvä satulanenä voidaan korjata plastiikkakirurgisesti. Silmän linssin samentuma, kaihi, voidaan korjata vaihtamalla vaurioituneet linssit linssi-implantteihin. Piilolinssien avulla voidaan terävoittää näkökykyä. Kuulolaitteista voi olla hyötyä tietyissä tapauksissa.

Ennuste

Oireyhtymän elinennuste on pienessä lääketieteellisessä aineistossa arvioitu hyvin lähelle normaalia.

Historia

Marshallin oireyhtymä on saanut nimensä lääkäri Don Marshallin mukaan, joka kuvasi oireyhtymän vuonna 1958.

Tukipalvelut

Harvinaiskeskus Noriosta voi tiedustella vertaistukea. Lue lisää vertaistuki-sivultamme.

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista. Lue lisää Keskustelutuki ja ohjaus -sivultamme tai soita 044 5765 439.

Lähteet

Orphanet: Marshall syndrome
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Marshall syndrome, MRSHS
National Organization for Rare Disorders (NORD): Marshall Syndrome

Bissonnette, Bruno. Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications, 2nd edition. McGraw-Hill Education (2019).

Julkaistu ensimmäisen kerran Harvinaiskeskus Norion sivuilla vuonna 2018.